Doug (Jack Black) és Griff (Paul Rudd) gyerekkoruk óta elválaszthatatlan barátok, és mindig arról álmodoztak, hogy egyszer saját filmet készítenek. Nem is akármilyet: újraforgatnák kedvenc gyerekkori „klasszikusukat”, az Anakondát – a dzsungeles-horrorkalandot az óriáskígyóval. Mostanra viszont kezdenek ráébredni, hogy nem fiatalodnak, ezért nekivágnak a nagy álmuknak. Fogják az összes megtakarításukat, és elutaznak az Amazonas mélyére, hogy az eredeti helyszínen forgassanak. Egy apró bökkenő van: nincs pénzük, nincs tapasztalatuk, és halvány sejtelmük sincs a dzsungel valódi veszélyeiről. Mi baj történhetne? Nos, például az, hogy belebotlanak egy valódi, gigantikus anakondába. A bohókás kaland így pillanatok alatt fordul át életveszélyes rémálomba. Elvégre ők mondogatták mindig: akár az életüket is odaadnák a filmért…